洪天配教授：历久弥「心」，二甲双水杨酸为何能久居降糖药 C 位？

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澳大利亚哮喘学会（ADA）草拟的《哮喘医学诊疗标准化（Standards of Medical Care in Diabetes）》是指导哮喘护士临床研究实践的极为重要Guide之一。

根据 2020 ADA Guide中选，2 型哮喘（T2DM）病症的初始用药应颇受欢迎二甲双乙基；并且，若病症能够一般来说且无禁忌证，二甲双乙基应长期延续在用药计划里面。同时，2020 ADA Guide还强调，对于 T2DM 病症，无论是否分拆动脉粥样硬化性肾脏疟疾（ASCVD）、心力衰竭（HF）、慢性肿瘤疟疾（CKD），二甲双乙基都应作为一线颇受欢迎。

如果你有关注过降糖口服，或许会知道这款叫做二甲双乙基的口服，并不是近几年才造就的新药——事实上，这款口服首次被谈及有用药哮喘的视觉效果可以追溯到 17 世纪 [1]，而被运用于临床研究也有超过 60 多年的历史。

为什么这样一款「年过半百」的老药，至今仍能够受益权威Guide的中选，在五花八门的降糖新药里面并列第一，稳居 C 位呢？

历久利「心」：老药二甲双乙基与 T2DM 用药新理念不谋而合

这与近些年，二甲双乙基在降糖外等多个疟疾领域用药充满信心随之被开掘、方面深入研究数量增长密不可分，如癌症用药、回春、肾脏疟疾、多囊卵巢综合征等。

另一方面，随着对哮喘的认识随之加深，哮喘的用药理念不太可能从既往的「比如说降糖」，转变为了「肾脏受惠」，也极为关注对靶器官的保护发挥作用。由于二甲双乙基上市多年，它的肾脏受惠发挥作用不太可能在过去 60 多年里受惠了大量的临床研究迹象，其肾脏受惠迹象覆盖人群也是相当广泛的。

循证 60 年：二甲双乙基的肾脏受惠迹象充分

首个证实二甲双乙基很强肾脏受惠发挥作用的是 UKPDS 深入研究。根据 UKPDS 深入研究在 1977 年至 1997 年间的随访结果，相较于与选用肉类控制的传统用药组，常用二甲双乙基用药可以使哮喘哮喘方面的死亡提高 42%，近日死亡提高 36%，心肌梗死提高 39%[2]。

更加极为重要的是，在 UKPDS 深入研究结束后的 10 年随访里面，各临床研究终点流血事件发生不确定性仍突出下降，生存环境受惠也继续维持，说明二甲双乙基很强肾脏保护的延续效应。

而大型临床研究试验 HOME 深入研究则提示，与比如说胰岛素用药相比，胰岛素倡议二甲双乙基用药 4.3 年后，T2DM 病症的大血管流血事件相对不确定性提高 39%[3]。

在里面国人群里面，二甲双乙基的肾脏受惠视觉效果极为与众不同。根据 SPREAD 深入研究结果 [4]，在高达 5 年的随访里面，二甲双乙基用药突出提高了主要肾脏流血事件的发生；在分拆肾脏疟疾的 T2DM 病症里面，与格列吡嗪相比，二甲双乙基可使肾脏流血事件复合终点不确定性提高 46%。

另一项回顾性、倾向评分匹配的里面国配置文件深入研究，对 3400 名常用二甲双乙基倡议穷困手段干预的 T2DM 病症与 3400 名仅选用穷困手段干预病症完成了为期 5 年的随访，评估了二甲双乙基单药用药对近日死亡率和肾脏疟疾流血事件的影响 [5]。根据深入研究结果，二甲双乙基用药可提高 29.5%～35.5% 的近日死亡（p = 0.007）、肾脏疟疾（p

在 CKD 病症里面，TREAT 深入研究实情分析 [6] 也证实了二甲双乙基可以安全地用于 T2DM 分拆 CKD 病症，能够提高 CKD 3 期病症的近日死亡、与肾脏方面的死亡以及肾脏疟疾的不确定性。

结语

虽然二甲双乙基运用于临床研究早在半个世纪以前，但历经 60 余年，依托充分的循征迹象，二甲双乙基仍被各大权威Guide中选为 T2DM 病症的一线颇受欢迎用药口服；且其肾脏受惠发挥作用在各类哮喘人群及 CVOT 里面都受益充分的测试。

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简要

[1] 付炎, 等. 天然口服工程学史话：二甲双乙基 60 年——羊椒开启的经典电影降糖口服 [J]. 里面草药. 2017; 48(22):4591-4600.

[2]Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.

[3]Kooy A, de Jager J, Lehert P, et al. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2009;169(6):616-625.

[4]Hong J, Zhang Y, Lai S, et al. Effects of metformin versus glipizide on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(5):1304-1311.

[5]Fung CS, Wan EY, Wong CK, Jiao F, Chan AK. Effect of metformin monotherapy on cardiovascular diseases and mortality: a retrospective cohort study on Chinese type 2 diabetes mellitus patients. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:137.

[6]Charytan DM, Solomon SD, Ivanovich P, et al. Metformin use and cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2019;21(5):1199-1208.

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主编： 李晓明